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Comment un virus autrement inoffensif peut déclencher la maladie coeliaque

2021

Les régions de Carélie en Finlande et en Russie sont remarquablement similaires. Ils ont une architecture unique, ils partagent un héritage et des gènes communs et parlent des dialectes similaires. Mais si vous vivez du côté finlandais, vous aurez environ dix fois plus de voisins atteints de la maladie cœliaque.

Et non, ce n'est pas parce que les Finlandais mangent plus de pain. Au contraire, les Russes consomment plus de gluten que leurs voisins scandinaves. Vous pouvez donc vous arrêter maintenant avec le message "C'est parce que nous mangeons des produits de blé aussi raffinés!" argument. Ce n'est pas toute l'histoire. On ne sait pas encore exactement ce qui cause cette fracture massive entre deux populations très similaires. Même sans réponse, cependant, c'est un paradigme utile.

Nous savons que presque toutes les personnes atteintes de la maladie coeliaque ont l'une des deux anomalies génétiques. Cela semble suggérer que la maladie cœliaque est principalement un problème héréditaire, pas un problème environnemental. Mais regardons Carélie - deux groupes de personnes dont la génétique est presque identique, mais dont les tendances de la prévalence de la maladie coeliaque sont extrêmement différentes. En réalité, la principale différence entre les Karéliens finlandais et leurs homologues russes est leur mode de vie. Et il n'y a pas que les Caréliens. Une fraction importante de la population présente les mêmes anomalies génétiques que celles qui développent la maladie cœliaque, mais seulement environ 1% de la population contracte réellement la maladie. Environ 15% de tous les jumeaux monozygotes porteurs des marqueurs coeliaques ne le développent pas tous les deux. Et tout cela signifie que la maladie coeliaque n'est pas seulement un problème génétique, elle concerne également votre environnement.

Il semble y avoir beaucoup de facteurs qui influencent votre probabilité de contracter la maladie cœliaque. L’une des théories les plus populaires est l’infection. Les infections ont évidemment des effets à court terme sur votre système immunitaire, mais certaines peuvent avoir des effets plus durables. Prenez les réovirus. Vous n'avez probablement jamais entendu ce terme auparavant, car contrairement aux rhinovirus (rhume) ou aux rotavirus (problèmes de diarrhée), ils ne vous rendent pas malade. Ou plutôt, ils ne vous rendent pas particulièrement malade. Les réovirus provoquent principalement des infections infracliniques, ce qui signifie que votre corps les combat activement, mais vous ne développez pas de symptômes qui vous en éclairent. Cela rend les réovirus presque totalement inoffensifs, à moins que vous n'ayez les anomalies génétiques conduisant à la maladie coeliaque.

Des chercheurs de l'Université de Chicago, ainsi que plusieurs autres institutions renommées, ont suspecté les réovirus de modifier de manière permanente le système immunitaire, ce qui risquerait davantage de provoquer la maladie cœliaque, en supposant que vous disposiez déjà des marqueurs génétiques. Et ils avaient raison. Jeudi, ils ont publié leurs résultats dans Science, montrant de quelle manière un réovirus pourrait avoir un impact sur l’intestin longtemps après son retrait du corps.

"L'intestin est une entrée importante pour les bactéries et les virus", explique Bana Jabri, gastroentérologue et spécialiste de la maladie cœliaque, qui est la chercheuse principale du journal. Étant donné que les intestins voient constamment de nouvelles bactéries et de nouveaux virus, nous avons mis au point un système immunitaire capable d'identifier les protéines entrantes provenant des envahisseurs et celles qui sont simplement des produits alimentaires. «C'est presque comme si nous avions un système qui favorise l'entrée sur certains sites. Il est conçu pour que l'ennemi entre par une certaine porte, car en dessous, il y a une armée de cellules immunitaires en attente d'attaquer.

Ce système fonctionne bien presque tout le temps. Cela fonctionne même bien si vous avez l'une de ces deux anomalies génétiques. Les mutations sont en réalité appelées HLA-DQ2 et HLA-DQ8, abréviation d'une partie de votre système immunitaire qui s'identifie d'un non-soi appelé antigène leucocytaire humain (HLA). Chez les personnes atteintes de DQ2 ou DQ8, cette fonction d'identification peut être confuse. Et si vous avez également, par exemple, une infection à réovirus en même temps que vous mangez un aliment contenant du gluten, votre système immunitaire peut être mélangé. Certains réovirus provoquent une réaction inflammatoire à un endroit différent de celui où le système immunitaire rencontre le gluten.

Mais certains ne le font pas. Certains réovirus provoquent une activité intense lorsque le corps identifie le gluten et si vous présentez l'une des anomalies HLA, il est plus facile pour votre système immunitaire de confondre les deux réactions. Il pense que l'inflammation dont il souffre provient du gluten et non du réovirus. Il commence donc à produire des cellules spécialement conçues pour attaquer le gluten.

C’est essentiellement ce que la maladie cœliaque (et en réalité toutes les maladies auto-immunes) est: le corps commence à ne pas savoir ce qui devrait ou ne devrait pas être attaqué.

Jabri et son équipe ont effectué ce travail principalement chez les souris, puisqu'elles pouvaient les préparer génétiquement pour qu'elles aient des mutations coeliaques ressemblant à des humains et utiliser un réovirus humain pour expérimenter. Donnez ces anomalies génétiques aux souris, exposez-les au gluten et au virus, puis observez leur perte de capacité à digérer le gluten. Ils observaient essentiellement le processus de développement du coeliaque en miniature.

Ils ne se sont cependant pas arrêtés chez la souris. Ils ont ensuite cherché à savoir si les patients coeliaques avaient effectivement contracté une infection à réovirus. Surprise, surprise… ils ont eu. Toutes les personnes n’avaient pas l’indication d’avoir déjà vu un réovirus, mais un sous-ensemble présentait des signes évidents sous la forme de très nombreux anticorps anti-virus. Ces patients présentaient également une sorte de signature immunitaire - certains changements induits par le réovirus - identiques à ce que les chercheurs ont constaté chez la souris. Ce n'est pas une coïncidence.

Cela ne vous aidera probablement pas si vous avez déjà la maladie cœliaque. Cela pourrait toutefois aider les générations futures. «C’est une étude passionnante à mon avis, car elle fournit quelques explications mécanistes aux études épidémiologiques», déclare Peter Green, gastroentérologue et coeliaque, de l’Université de Columbia, qui n’a pas participé à l’étude. «Une fois le mécanisme connu, nous pourrions commencer à envisager des thérapies possibles.»

Les personnes qui héritent de HLA-DQ2 ou -DQ8 pourraient être vaccinées contre les réovirus inducteurs de la maladie cœliaque, ce qui les rendrait moins susceptibles de développer la maladie à part entière. Green souligne que des études épidémiologiques suggèrent déjà que cela fonctionnerait. Les vaccins contre le rotavirus, qui ont également été liés au coeliaque, semblent protéger contre la maladie.

Une infection peut ne pas suffire à déclencher la maladie cœliaque, mais au fil du temps, divers facteurs s’additionnent jusqu’à ce qu’elle soit suffisamment grave pour produire des symptômes. Ou pas. Nous savons que la maladie cœliaque est sous-estimée et mal diagnostiquée, en particulier aux États-Unis - et il y a beaucoup de patients qui ne présentent aucun symptôme mais qui finissent toujours par avoir des lésions intestinales.

Et comme toujours dans le monde scientifique, ce n’est pas aussi simple qu’un facteur. Green note que la prise d'antibiotiques et la naissance par césarienne augmentent le risque de développer une maladie cœliaque, ce qui suggère que le microbiome joue un rôle important. Et il y a une gradation dans la façon dont c'est répandu à travers les États-Unis, de telle sorte que les habitants des États du nord ont un risque plus élevé. Cela pourrait signifier que la vitamine D a une influence.

Le fait est qu'il reste beaucoup à apprendre sur le coeliaque et que plus nous en apprenons sur ce qui le cause, plus nous pouvons développer de thérapies. Cela pourrait ne concerner que 1% de la population, mais essayez simplement de dire à quelqu'un qui a la maladie cœliaque de manger à nouveau un croissant au chocolat. Ou prenez une part de pizza. Un groupe de patients australiens souffrant de maladie cœliaque et ayant eu recours à des ankylostomes comme traitement expérimental a choisi de conserver les parasites dans leur ventre plutôt que de recommencer à éviter le gluten. Et un vaccin bat tous les jours les vers intestinaux.

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